)、)’/) 、. * ) 糖原合成糖原合酶 . * ) 氮吹儀廠家脂肪酸合成乙酰 01’羧化酶檸檬酸、異檸檬酸長鏈脂酰 01’ 膽固醇合成 5(. 01’還原酶膽固醇 氨基酸代謝谷氨酸脫氫酶 ’+)、亮氨酸、甲硫氨酸 ’/)、./)、6’+5 嘌呤合成 )7))酰胺轉(zhuǎn)移酶 )7)) ’()、’+)、.()、.+) 嘧啶合成天冬氨酸氨基甲酰轉(zhuǎn)移酶 0/) 血紅素合成 ’8’合成酶血紅素 !!變構(gòu)酶的特點(diǎn)及其作用機(jī)制： ! !$#變構(gòu)酶是多亞基酶。目前已知，能受變構(gòu)調(diào)節(jié)的酶，常常是由兩個(gè)以上亞基組成的聚合體。有些 變構(gòu)酶的活性中心和變構(gòu)效應(yīng)劑的結(jié)合部位位于不同的亞基，前者稱為催化亞基，后者稱為調(diào)節(jié)亞基；有 第十一章 !物質(zhì)代謝的調(diào)節(jié)#"! 些酶在同一亞基上既存在催化部位又存在調(diào)節(jié)部位。 ! !"#變構(gòu)效應(yīng)劑可以是酶的底物，也可以是酶系的終產(chǎn)物，以及與它們結(jié)構(gòu)不同的其他化合物，一般 說，都是小分子物質(zhì)。一種酶可有多種變構(gòu)效應(yīng)劑存在。變構(gòu)效應(yīng)劑與調(diào)節(jié)亞基（或部位）以非共價(jià)鍵結(jié) 合，改變酶的構(gòu)象，從而使酶活性被抑制或激活；酶與變構(gòu)效應(yīng)劑分離后能恢復(fù)原有的酶學(xué)性質(zhì)。 ! !$#變構(gòu)酶的酶促反應(yīng)動(dòng)力學(xué)不符合米曼氏方程式。酶促反應(yīng)速率對(duì)作用物濃度作圖的曲線不呈矩 形雙曲線，而常常呈 %形（正協(xié)同效應(yīng)）或比矩形雙曲線更陡峭的曲線（負(fù)協(xié)同效應(yīng)）。 ! !&#變構(gòu)效應(yīng)在對(duì)限速酶的快速調(diào)節(jié)中占有特別重要的地位。代謝速率的改變，常常是由于影響了整 條代謝途徑中某個(gè)

限速酶的活性而引起的。 ! !’#變構(gòu)酶往往受到一些代謝產(chǎn)物的抑制或激活，這些抑制或激活作用大多是通過變構(gòu)效應(yīng)來實(shí) 現(xiàn)的。因而，這些酶的活力可以極靈敏地受到代謝產(chǎn)物濃度的調(diào)節(jié)，這對(duì)機(jī)體的自身代謝調(diào)控具有重要 的意義。 ! !(#變構(gòu)調(diào)節(jié)過程不需要能量。 !!已知果糖 )，(二磷酸酶由四個(gè)相同的亞基所組成，每個(gè)亞基的相對(duì)分子質(zhì)量約為 $)* ***，既含 催化部位又有調(diào)節(jié)部位。催化部位能結(jié)合一分子 +,-，調(diào)節(jié)部位處可結(jié)合一分子變構(gòu)劑。結(jié)構(gòu)分析表明， 此酶存在高活性的緊密型（.型）與低活性的松弛型（/型）兩種構(gòu)象。當(dāng)酶處于 .型時(shí)，其調(diào)節(jié)部位在聚 合體內(nèi)部而難以與其變構(gòu)抑制劑 01-結(jié)合而表現(xiàn)出較高的活性。當(dāng)?shù)谝粋€(gè) 01-分子與調(diào)節(jié)部位結(jié)合 后，構(gòu)象發(fā)生變化，從 .型轉(zhuǎn)變成 /型，引起其他亞基構(gòu)象相繼發(fā)生改變，調(diào)節(jié)部位依次暴露，與 01-的 親和力逐步增加，酶的活性逐漸減弱，這就是果糖 )，(二磷酸酶由緊密型變成松弛型的變構(gòu)過程。這 一變構(gòu)過程是可逆的。抑制變構(gòu)劑促進(jìn)高活性型向低活性型的轉(zhuǎn)變，而變構(gòu)激活變構(gòu)劑則促進(jìn)低活性型 向高活性型的轉(zhuǎn)變。即當(dāng)酶處于低活性的 /型時(shí)，其結(jié)構(gòu)相對(duì)松散，調(diào)節(jié)部位暴露在聚合體

的表面，易與 其變構(gòu)激活劑 $磷酸甘油醛結(jié)合而導(dǎo)致酶蛋白空間構(gòu)象的改變轉(zhuǎn)變成高活性的 .型（圖 )) "）。 圖 )) "!果糖 )，(二磷酸酶的變構(gòu)效應(yīng) 7：酶亞基上的催化部位 !2：酶亞基上的調(diào)節(jié)部位 ! +,-：果糖 )，(二磷酸 !!有些酶的變構(gòu)作用還表現(xiàn)為酶分子的聚合或解聚，如脂肪酸合成過程中的關(guān)鍵酶 — ——乙酰 340羧化 酶。乙酰 340羧化酶有原聚體（ 56474896）和多聚體之分。只有當(dāng)原聚體聚合成多聚體時(shí)酶才有催化活 性。檸檬酸可促進(jìn)原聚體的聚合。長鏈脂酰 340可拮抗檸檬酸的促聚合作用。因此，檸檬酸是該酶的變 構(gòu)激活劑，而 0.-、1:" ;和長鏈脂酰 340都是該酶的變構(gòu)抑制劑。 !!（二）化學(xué)修飾調(diào)節(jié) !!第五章已經(jīng)提到，有些酶分子肽鏈上的某些氨基酸殘基可在其他酶的催化下發(fā)生可逆的共價(jià)修飾，或 通過可逆地氧化還原互變使酶分子的局部結(jié)構(gòu)或構(gòu)象產(chǎn)生改變，從而引起酶活性的改變。這個(gè)過程稱為 酶的酶促化學(xué)修飾（<=98>B>4C）。如磷酸化和脫磷酸、乙酰化和去乙酰化、腺苷化和去腺苷化、 甲基化和去甲基化以及— %D基和— %—%—基互變等，其中磷酸化和脫磷酸作用在物質(zhì)代謝調(diào)節(jié)中最為常 見（表 )) &）。 表 !! "#某些酶的酶促化學(xué)修飾調(diào)節(jié)